许多患者到了胃癌晚期,已经发生了多处转移,这时候医生会建议让患者做Her-2检查?很多患者就会很迷茫,不知道HER2检测是什么,有什么意义,为什么要做,所以今天我们来学习下什么是HER2,检测有什么意义。
什么是HER2?
HER2是人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2)的缩写。是由位于染色体17q12-21.32上基因编码跨膜受体样蛋白,是一种存在于细胞膜的酪氨酸激酶受体,参与ErbB信号通路。通俗的说,HER2就是在细胞表面的一种受体,也是一种蛋白。在正常细胞内,HER2是尽职尽责的“小信使”,可以将生长信号从细胞外传递至细胞内,正常情况下这些“信使”在人体内有条不紊地行使着自己的使命,使得细胞正常“生老病死”完成其增殖、凋亡以及参与血管和淋巴管的新生等。然而,当这些“信使”遭受激惹时,就会变得异常活跃,甚至伙同其他小伙伴(可自身形成二聚体或与家族其他成员形成异二聚体)在体内“为所欲为”,从而使肿瘤细胞内的信号通路异常活化,导致肿瘤发生发展和侵袭转移。
HER2阳性是指什么?
HER2基因激活机制包括3种情况:基因扩增、过量表达、点突变。分别对应三种不同的检测方法:基因扩增是通过荧光原位杂交检测法(FISH)检测;过量表达是通过免疫组织化学染色法(IHC)检测;基因突变是通过基因检测。通常医院病理报告上所说的HER2阳性是指免疫组化结果(+++),即蛋白过量表达。如果是(++)则需要进一步做FISH检测,FISH检测HER2基因有扩增的话,则判断为阳性。这里用到的检测方法并不包含点突变的基因检测。
HER2检测的意义
中国人群胃癌中HER2阳性率约为13%,以基因扩增和/或过度表达为主。《2020胃癌诊疗指南》中指出,所有经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测。对于复发或转移病灶,如果能获得足够标本,建议重新进行HER2检测;对于抗HER2治疗后疾病进展的患者,建议重新检测肿瘤组织HER2表达状态以决定后续治疗策略。
哪些患者需要检测HER2?
我国胃癌HER2检测指南(2016版)指出,以下患者应接受HER2检测。
所有经病理诊断证实为胃癌的患者均有必要进行HER2检测;对于已经就诊却未接受过HER2检测的胃癌患者,即使错过了早期检测机会,也应尽快进行相关检测,这可能会为胃癌的晚期治疗带来全新的转机。
对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移的病灶,如能获得足够的标本,建议重新进行HER2检测。国外研究证明,对于初诊HER2状态阴性的胃癌患者,再次获得标本后检测HER2状态,可以提高5.7%~8.7%的HER2阳性检出率,此外,研究显示,新辅助化疗可影响胃癌的HER2状态。复查后HER2阳性的患者自化疗联合靶向治疗获益的程度与初次检测HER2阳性的患者相似。
胃镜活检的标本和手术标本都可以用来做HER2检测。目前,HER2检测主要采用免疫组织化学法和荧光原位杂交法对于确诊胃癌的患者首选IHC检查方法,当检查结果为3个加号时,即可确诊为HER2阳性,如果IHC结果为2个加号,需进一步行FISH检测,若FISH亦阳性,则确诊为HER2阳性。
为什么要检测呢
胃癌在过去没有很好的靶向药物,全靠“杀敌一千、自损八百”的细胞毒药物,副作用较大,而靶向药物顾名思义,精确制导杀伤肿瘤细胞。
HER2就像癌细胞表面的一个标签,靶向药物进入体内后,就会针对这些带标签的癌细胞,而不针对正常的细胞。
专门针对HER2的靶向药物叫曲妥珠单抗(赫赛汀),曲妥珠单抗(赫赛汀)在HER2阳性胃癌一线治疗中的重要意义。
基于全球多中心临床III期实验TOGA数据结果显示,HER2阳性的晚期胃癌患者化疗联合曲妥珠单抗可降低35%的死亡风险,生存期可提高4.2个月,总生存期可延长达到16个月。HER2阳性患者可明确获益,胃癌按HER2表达量也有阴性和阳性之分。如果HER2是阳性,就可以应用该药物进行治疗,如果HER2是阴性的用这种要是无效的,这就是所谓的精准医疗。明确所有胃癌患者都应检测HER2。
根据ToGA大数据研究显示,在胃癌患者中,约有16%的患者为HER2阳性,意味着每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2阳性患者。
胃癌患者越早明确HER2的阳性状态,就能越早得到精准治疗,从而使更多的患者受益。
通常医生会检测和评判患者的HER状态以判断其是否适合靶向治疗。所以对于晚期胃癌患者而言,每多一种治疗手段就意味着多了一线生机。