“癌中之王”胰腺癌发病率逐年增高,早期症状不明显,往往发现时已是晚期,治疗效果也不尽如人意。而糖尿病,看上去与胰腺癌没有什么关系,可实际上二者“相互勾结”。今天,让我们来一探究竟!
“相互勾结”的糖尿病与胰腺癌
糖尿病是在全球范围都有发生的慢性病,胰腺癌是恶性程度较高的一种癌症,两者同时影响者同一器官——胰腺。
一些研究发现了糖尿病与胰腺癌“狼狈为奸”的情况——在糖尿病患者中患胰腺癌的风险较未患糖尿病的人群风险高,而胰腺癌患者中糖尿病的患病率比未患胰腺癌的人群高,因此,糖尿病被认为是胰腺癌的危险因素及并发症。
糖尿病是胰腺癌危险因素
胰腺癌是恶性程度最高的癌症,患病率几乎等于死亡率,被称为“癌中之王”。胰腺癌患者的5年生存率只有8%,这主要是因为绝大多数胰腺癌患者一旦确诊即为晚期。
糖尿病是胰腺癌危险因素之一。流行病学研究表明,糖尿病与胰腺癌的患病风险呈正相关。糖尿病患者中胰腺癌发生的风险会增加1.5~2倍。而一半以上的胰腺癌患者同时患有糖尿病,80%的患者糖耐量异常。
糖尿病是胰腺癌的预警信号?
最新研究提示,50岁后突发新发糖尿病可能是胰腺癌发生的初期症状或预警信号。研究表明,高达1%的新发糖尿病患者在3年内被诊断出胰腺癌。
空腹血糖水平升高或许可预测胰腺癌诊断前期的持续时间。
目前研究认为胰腺癌诊断之前,患者平均经历2~3年的空腹血糖升高的隐匿潜伏期,因为胰岛细胞主要分布于胰体尾部,故胰体尾部肿瘤会直接破坏胰岛β细胞,使胰岛β细胞受损(胰岛β细胞是降低血糖的),分泌胰岛素减少(胰岛素可促进细胞生长和降低血糖),从而使血糖升高。
糖尿病为什么能和胰腺癌扯上关系?
也许与这些因素有关。
1.高血糖
高血糖水平可通过增加糖醛还原酶的表达与活性,激活多元醇通路,导致胰腺癌的发生。同时,高血糖也会为胰腺癌细胞的生长间接提供能量。
2.高胰岛素血症及胰岛素抵抗
糖尿病(2型)患者往往伴随着胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指由于某些原因,人体的胰岛素促进体内葡萄糖摄取以及利用的效率降低,导致人体代偿性的分泌更多的胰岛素,从而发生高胰岛素血症。而高浓度的胰岛素可促使胰腺部位癌细胞生长,最终诱发胰腺癌。
3.免疫系统
糖尿病患者常伴随免疫功能受损,从而不能及时监控清除体内发生变异的细胞,为胰腺癌细胞的生长提供了温床。
4.其他影响因素
除上述提及因素之外,因糖尿病而存在的氧化应激与炎性反应、游离脂肪酸、转化因子等因素也都会直接或间接诱导胰腺癌的发生。
糖尿病的治疗也和胰腺癌有着关联……
对于大于50岁的无糖尿病家族史的新发糖尿病人群,须慎重选择抗糖尿病药物,以免增加胰腺癌的发生风险。糖尿病患者的常用治疗药物有二甲双胍与胰岛素,而这两种药物对胰腺癌的影响却大有不同。
二甲双胍与胰腺癌
在胰腺癌的仓鼠模型中,二甲双胍可快速改善葡萄糖的摄取与利用情况,降低血液胰岛素水平,抑制胰岛细胞、胰腺腺管细胞增生,从而预防胰腺癌发生。
流行病学调查表明,二甲双胍可能有降低癌症发生风险的作用。
糖尿病患者中,接受二甲双胍治疗的人群患所有类型癌症的风险均低于接受其他药物治疗的患者。一项纳入1万例糖尿病患者的研究也显示,接受二甲双胍治疗者的肿瘤相关死亡率低于其他药物治疗(如磺脲类药物和胰岛素)的患者。
胰岛素与胰腺癌
糖尿病患者若长期接受胰岛素治疗,其患胰腺癌的风险可能明显增加。
胰岛素会通过提高胰岛素样生长因子的生物利用度来促进细胞增殖及减少凋亡,但有关高胰岛素血症会增加胰腺癌发生风险的这一结论并未得到一致认同。
在体外研究中,胰岛素可促进胰腺癌细胞增殖,但外源性胰岛素对胰腺癌仓鼠的癌细胞生长起到了一定的抑制作用。现有的非对照研究也不支持治疗用胰岛素可增加癌症发生风险这一结论。因此高胰岛素是否对胰腺癌的患病风险有影响仍需进一步研究。
胰腺癌高危人群在选用胰岛素治疗糖尿病时,应谨遵医嘱,慎用胰岛素。
本文作者: 张娟 浙江省人民医院