在胃癌上，肿瘤免疫治疗给晚期患者带来的新的曙光，今天我们就来来了解一下能给晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂的相关问题。
什么是PD-1相关免疫治疗？
PD-1免疫疗法是目前比较热门的医疗领域治疗方法，其中文名字是程序性死亡分子，而PD-1是从英文音译过来的，其主要根据的是免疫细胞即T细胞上有PD-1结合受体，然后肿瘤细胞上面有PDL-1即配体，受体和配体结合以后就导致T细胞杀死肿瘤细胞能力下降。所以生产的药物就是阻断PD-1和PDL-1结合，从而增强T细胞杀死肿瘤细胞的能力。
PD-1抑制剂对胃癌有效吗？
首先，必须澄清的一点是，PD-1抑制剂治疗也是不能替代传统手术和化疗的。
基本上，临床上目前唯一认可的能够根治癌症的方法只有手术，而早期胃癌是有望通过手术进行根治的癌肿之一。对于晚期胃癌，尤其是远处转移、广泛浸润的胃癌，目前一线治疗方案仍然是曲妥珠单抗联合化疗。
但使用PD-1抑制剂治疗，是有希望达到临床完全缓解(CR)的。甚至有部分患者，在接受治疗后可以维持很长一段时间的无瘤生存状态。尽管仍有复发的可能，但对于患者来说，也仍然是能够大幅度提升生存质量的有效治疗方法。
如果把癌细胞比作“敌军”，把免疫细胞比作与敌军战斗的“士兵”，那么PD-1抑制剂的作用就是“士兵”们的“雷达”。有了PD-1抑制剂这个“雷达”的辅助，“士兵”们就能更成功地识破“敌军”的伪装，更好地认出“敌军”们来，并且进行攻击。
使用PD-1抑制剂治疗胃癌要持续多久、什么时候可以停药
通常情况下，临床建议使用PD-1抑制剂的时间为2年，但不应连续使用超过3年。
相关研究认为，如果在首次治疗期间未能达到临床完全缓解(CR)便停药，再次使用PD-1抑制剂药物可能不再敏感。
因此，患者在用药期间应该严格遵从医嘱，达到规定用药期限后或在连续使用PD-1抑制剂治疗半年以上、并达到临床完全缓解后，再在医生指导下进行停药。
治疗胃癌的PD-1抑制剂有哪些
目前获得FDA批准用于治疗胃癌的PD-1抑制剂包括派姆单抗和纳武单抗，其中获批进入国内的PD-1抑制剂有纳武单抗，用于治疗一线或二线治疗仍然进展或不耐受的晚期转移性胃癌患者，无论HER2检测结果为阴性或阳性。、
纳武单抗(Nivolumab)作为三线用药方案用于治疗晚期转移性胃癌患者，无论PD-L1检测为阴性或阳性;
派姆单抗(Keytruda)作为三线用药方案用于治疗晚期转移性胃癌患者，需患者PD-L1检测为阳性。
胃癌PD-1抑制剂治疗目前作为几线治疗方案,适合哪些患者
目前，根据CSCO胃癌诊疗指南，PD-1抑制剂药物纳武单抗单药作为晚期转移性胃癌三线治疗的Ⅱ级推荐用药方案使用，适合ECOG评分0-1分的患者，无论HER2检测结果为阴性或阳性。
同时指南中提出，对于晚期转移性胃癌患者，应鼓励患者参与临床试验，可能获得更好的治疗结果。
使用PD-1抑制剂治疗胃癌有哪些不良反应
由于PD-1抑制剂药物主要功能会影响机体的免疫功能，难以避免地造成T淋巴细胞对一些具有PD-L1受体的正常细胞的杀伤，因此使用PD-1抑制剂药物的不良反应主要与免疫相关，被称为“免疫相关不良事件”(immune-relatedadverseevents，irAE)，包括免疫介导的肺炎、结肠炎、肾炎和肾功能不全、肝炎及甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症等。
除此以外，使用PD-1抑制剂药物还可能出现的不良反应包括皮疹、皮肤瘙痒、疲劳、乏力、给药部位周边组织水肿、肌肉骨骼及关节痛、恶心、便秘、呕吐、腹泻、低钠血症、肌酐升高、高钙血症、低钠血症、低钙血症、贫血、淋巴细胞减少等。
动物研究和理论分析认为，PD-1抑制剂药物存在从母体通过胎盘进入婴儿体内的可能以及进入乳汁的可能，因此妊娠期及哺乳期妇女应避免使用此类药物，且在使用此类药物期间避免妊娠。
1使用PD-1抑制剂治疗时,发生严重不良发应该如何处理
处理严重不良反应最重要的前提是在用药期间对患者的各项指标及各器官功能进行监视，确保一旦发生免疫相关不良事件时能够做出及时、有效的应对。
对于因PD-1/PD-L1抑制剂发生的免疫相关不良事件，临床上通常采用具有抗炎、抗过敏效果的强的松(泼尼松)、皮质类固醇等药物进行对抗。具体用药措施及药品用量需根据患者发生免疫相关不良事件的器官及程度进行调节。
目前临床上有研究认为，对于使用PD-1/PD-L1抑制剂时发生严重不良反应而停药的患者，若患者治疗期间疗效稳定，停药后疗效可能会持续一段时间。
而在治疗期间病情稳定的患者，因严重不良反应停药、并在不良反应缓解或消失后再次使用PD-1/PD-L1抑制剂，很可能能够再次从治疗中获益。
但若患者因PD-1/PD-L1抑制剂的严重免疫相关不良事件停药，控制不良反应后继续用药时仍然出现免疫相关不良事件，则应永久停药。
PD1治疗胃癌产生的副作用
1、发烧。三五天到两周的情况都有，每天不定时发烧也有。
2、疼痛。肿瘤部位和骨转的位置，有疼痛加重的感觉。
3、胸水。使用前已有胸水的，有加重的可能。
4、血常规异常。少数人出现白细胞、粒细胞异常，或高或低。
5、疲乏、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减退、便秘、腹泻等。
6、介导性肺炎/结肠炎/肝炎/内分泌病/肾炎。
7、免疫性心肌炎，发生率万分之六，易发生死亡。
经过多种治疗的晚期胃癌患者中应用PD-1抑制剂免疫治疗，这可能是晚期胃癌患者的福音，相信，随着研究的不断深入，免疫监测点抑制剂治疗必将在晚期胃癌治疗中发挥重要作用。
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