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抗肿瘤骨转移的好帮手双膦酸盐类的药物了解一下

一般如果恶性肿瘤出现骨转移,提示属于病情进展,相对比较晚期,但是因为骨转移没有到重要器官,所以短期内还不会危及到生命健康。抗肿瘤骨转移的双膦酸盐类的药物的出现,会带来什么改变呢?今天我们就来解一下双膦酸盐类的药物。

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双膦酸盐是一类人工合成的焦膦酸类似物,抑制骨吸收和增加骨量疗效显著,双膦酸盐类药物用于治疗骨质疏松症,变形性骨炎,恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。特别是“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症。骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,骨破坏也是各种实体瘤(如乳腺癌)和造血系统恶性肿瘤的常见并发症,可引起高钙血症和骨痛等。因此,对骨代谢异常疾病的防治已引起医药界广泛的关注。

 

目前根据双膦酸盐类药物的结构特点、上市时间及作用强度将其可划分为三代产品:

 

1、第一代药物:第一代系不含氮的双膦酸盐,代表药为氯屈膦酸二钠

 

2、第二代药物:第二代双膦酸盐抗骨质吸收的作用明显优于第一代产品,以侧链含氨基为主要特点,代表药为帕米膦酸二钠;

 

3、第三代药物:第三代双膦酸盐药物的抗骨吸收的作用更强,临床应用也更安全方便,具有广阔的发展前景,代表药为唑来膦酸钠、阿伦膦酸盐,利塞膦酸盐,伊本磷酸盐。

 

双膦酸盐类药物的具体作用是对磷酸钙有很高的亲和性,与骨骼表面的羟基磷灰石结合,抑制破骨细胞前体向骨骼表面游走和聚集,以及抑制成熟破骨细胞介导的骨吸收,从而抑制羟磷灰石结晶及前体物质的形成、生长和溶解过程,达到抑制骨吸收和增加骨量效果。已被广泛用于治疗变形性骨病、骨质疏松症、肿瘤或非肿瘤诱发的高钙血症、骨转移引起的骨溶解等一系列以异常骨吸收为特征的代谢性骨病。

 

双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移的基础药物,可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。

 

双膦酸盐治疗骨转移的机制包括:

 

1、可以被破骨细胞选择性吸收,并选择性抑制破骨细胞活性,诱导破骨细胞凋亡,从而抑制骨吸收;

 

2、抑制破骨细胞成熟;

 

3、抑制成熟破骨细胞的功能;

 

4、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集;

 

5、抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨质。

 

双磷酸盐的副作用

 

药物都会或多或少有副作用,患者在用药时也应该注意。双磷酸盐类常见的副作用包括[4]:

 

1、胃肠道不良反应(如上腹疼痛、反酸)

 

2、一过性的发热、骨痛、肌痛等流感样症状

 

3、肾脏毒性:进入血液的双磷酸盐类药物约60%以原形从肾脏排出

 

4、下颌 骨质坏死:主要发生在注射双磷酸盐的肿瘤患者中,发生率为1%-15%

 

5、非典型股骨骨折:使用双磷酸盐3年以上的患者,一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛,应进行双股骨X线检查。

 

双膦酸盐使用注意事项

 

⑴在使用双膦酸盐类药物前,应该检测患者血清电解质水平,重点关注血肌酐、血清钙、血磷和镁等指标。

 

⑵临床研究表明,第1代氯膦酸盐、第2代帕米膦酸盐和第3代唑来膦酸和伊班膦酸盐都有治疗乳腺癌骨转移的作用,都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SRE。已有临床研究结果显示,第3代双膦酸盐唑来膦酸和伊班膦酸有疗效更好、毒性更低和使用更方便的优点。

 

⑶选择药物治疗应考虑患者的一般状况和疾病的总体情况及同时接受的治疗。静脉内使用唑来膦酸和伊班膦酸具有输液时间更短的优势。

 

⑷双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联合使用。

 

⑸长期使用双膦酸盐联合治疗时应每日补钙和维生素D,剂量为钙1200~1500mg/d及维生素D3400~800U。

 

⑹在轻、中度肾功能不全(肌酐清除率>30mL/min)的患者中无需调整剂量,但严重肾功能不全(肌酐清除率≤30mL/min)患者,应根据不同产品的说明书进行剂量调整或延长输注时间。

 

⑺鉴于有文献报道,少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生下颌骨坏死的风险,所以使用双膦酸盐前应进行口腔检查,注意每日口腔清洁,用药期间尽量避免包括拔牙等口腔手术。

 

双膦酸盐类的药物是抗肿瘤骨转移的好帮手,通过双膦酸盐类的药物,还有其他的放、化疗等综合治疗,还是能够延长生存期的,给患者带来了福音。

 

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